Mecanismo de acción
Estimulador de la guanilato-ciclasa soluble (GCs), enzima presente en el sistema cardiopulmonar y el receptor del óxido nítrico (NO). tiene un doble mecanismo de acción: sensibiliza la GCs al NO endógeno mediante la estabilización de la unión de NO-GCs; y también estimula directamente la GCs independientemente del NO. Restablece la vía NO-GCs-GMPc y da lugar a un aumento en la generación de GMPc
Indicaciones terapéuticas
Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC): tto. de ads. en Clase Funcional II a III de la OMS con HPTEC inoperable, HPTEC persistente o recurrente después de tto. quirúrgico, para mejorar la capacidad para realizar ejercicio. Hipertensión arterial pulmonar (HAP): en monoterapia o en combinación con antagonistas de los receptores de la endotelina, en el tto. ads con hipertensión arterial pulmonar (HAP) en Clase Funcional II a III de la OMS para mejorar la capacidad para realizar ejercicio. Se ha demostrado eficacia en una población con HAP incluyendo etiologías de HAP idiopática o heredable, o bien HAP asociada a trastornos del tejido conjuntivo.
Posología
Modo de administración
Vía oral. Los comprimidos pueden tomarse generalmente con o sin alimentos. En los pacientes propensos a padecer hipotensión, como medida de precaución, no se recomienda alternar la toma con alimentos o en ayunas debido al aumento de los niveles plasmáticos máximos de riociguat en ayunas, en comparación con la toma tras la ingesta de alimentos. Para aquellos pacientes que no puedan tragar el comprimido entero, el comprimido puede triturarse y mezclarse con agua o con alimentos blandos, como por ejemplo con compota de manzana, inmediatamente antes de su uso.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a riociguat; concomitante con inhibidores de la PDE 5 (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo); I.H. grave (Child Pugh C); embarazo; concomitante con nitratos o con dadores de óxido nítrico (como nitrito de amilo) en cualquier forma; con presión arterial sistólica < 95 mm Hg al inicio del tto. Hipertensión pulmonar sintomática asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (HP-NII).
Advertencias y precauciones
I.H. moderada; I.R. moderada (mayor riesgo de hipotensión), I.R. grave y diálisis no recomendable no hay datos; niños y adolescentes < 18 años, no administrar (no se dispone de datos clínicos); ancianos; enf.venooclusiva pulmonar; riesgo de hemorragias de vías respiratorias. Hipotensión, considerar si los efectos vasodilatadores pueden afectar negativamente a pacientes en tto. antihipertensivo o con hipotensión en reposo, hipovolemia, obstrucción grave de la salida del ventrículo izquierdo o disfunción autonómica. Fumadores, podría ser necesario un ajuste de dosis en aquellos que empiecen o dejen de fumar
durante el tto. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores potentes a través de múltiples vías del CYP o de P-gp/proteína de resistencia del cáncer de mama (P-gp/BCRP), tales como antimicóticos azoles o inhibidores de la proteasa del VIH . Precaución con los inhibidores de forma potente la P-gp/BCRP, como ciclosporina A. No se recomienda el uso de riociguat en otras formas no estudiadas de HAP. Suspender tto en HP-NIII, seguimiento clínico.
Insuficiencia hepática
Contraindicado en I.H. grave. Precaución en I.H. moderada.
Insuficiencia renal
Precaución. Los datos en I.R. grave son limitados y no se dispone de datos de pacientes en diálisis, por lo que no se recomienda el uso de riociguat en estos pacientes. En I.R. leve o moderada existe un mayor riesgo de hipotensión.
Interacciones
Véase Contraindicaciones y Advertencias y precauciones, además:
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: inductores potentes de CYP3A4 como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan.
AUC y Cmáx reducidas con: antiácidos hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio. Los antiácidos deben tomarse como míni. 2 h antes o 1 h después de riociguat.
Embarazo
No existen datos sobre el uso de riociguat en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción y transferencia placentaria. Por tanto,
está contraindicado durante el embarazo. Se recomienda realizar pruebas de embarazo mensuales.
Lactancia
No se dispone de datos sobre el uso de riociguat en mujeres en periodo de lactancia. Los datos obtenidos en animales indican que riociguat se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes, no se debe administrar durante la lactancia. No se puede excluir el riesgo en niños lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducir
La influencia de riociguat sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Se han notificado mareos, que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a este medicamento antes de conducir o utilizar máquinas.
Reacciones adversas
Mareo, cefaleas; dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos; edema periférico.
